Простагландины – производные ненасыщенных жирных кислот, которые действуют на ткани, в которых они синтезируются и быстро метаболизируются до неактивных продуктов в месте действия. Биосинтез и действие простагландинов представлены на стр. 361.
А. Соединения, которые влияют на синтез простагландинов.
1. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Многие лекарства оказывают свое лечебное действие путем ингибирования эндогенного синтеза простагландинов и тромбоксанов (см. рис. 38.3, с. 363).
2. Кортикостероиды. Кортикостероиды ингибируют фосфолипазы, которые высвобождают арахидоновую кислоту из тканевых фосфолипидов. Это ингибирование ограничивает доступность арахидоновой кислоты и всех последующих продуктов, приводя к ослаблению воспаления.
3. Вазоактивные соединения. Вазоактивные соединения, такие, как брадикинин и ангиотензин II активируют высвобождение арахидоновой кислоты, приводя к увеличению синтеза простагландинов и родственных соединений.
В. Простагландины как лекарства.
Системное введение простагландинов вызывает целый ряд эффектов, которые ограничивают лечебное использование этих агентов. Однако природно встречающиеся простагландины, такие как динопрост, динопростон и карбопрост нашли применение как агенты, вызывающие аборт.
Мизопростол – синтетический аналог простагландина Е1. Используется для ингибирования секреции соляной кислоты в желудке. Он вызывает ингибирование секреции желудком кислоты и пепсина и повышает устойчивость слизистой оболочки к повреждению. Мизопростол в частности полезен у больных с язвой желудка, которые длительно принимали нестероидные противовоспалительные агенты (см. с. 224 для более полной дискуссии по этому лекарству).