Пропранолол - прототип b-адреноблокаторов и блокирует b1 и b2-рецепторы.
1. ДЕЙСТВИЕ: а. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: Пропранололуменьшает сердечный выброс,оказывая отрицательное хроноипотропное действие. Развивающаяся брадикардия обычно лимитирована дозой лекарства.Сердечный выброс, работа сердца и потребление кислорода снижаются в результате блокады b1-рецепторов;это действие полезно для улучшения работы сердца при лечении стенокардии.
в. СУЖЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ: Блокада b-рецепторов предотвращает b2-обусловленное расширание сосудов.Снижение сердечного выброса приводит к снижению давления крови.Эта гипотония запускает рефлекторное сужение периферических сосудов с рефлекторным снижением тока крови к пальцам рук и ног.Для баланса,это приводит к
постепенному снижению систолического и диастолического давления крови у гипертоников.Лекарство не вызывает ортостатическую гипотонию,поскольку a-адренорецепторы,которые контролируют сосудистую резистентность не блокируются.
с. СУЖЕНИЕ БРОНХОВ: Блокада b2-рецепторов в легких чувствительных больных вызывает сокращение гладких мышц бронхиол.Это может вызвать дыхательный кризис у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких,таких как бронхиальная астма и может быть причиной смерти от удушья.
d. УВЕЛИЧЕНИЕ ЗАДЕРЖКИ НАТРИЯ: Снижение давления крови вызывает уменьшение тока крови через почки,что приводит к увеличению задержки натрия и объема плазмы.Компенсаторным ответом в некоторых случаях может быть увеличение давления крови.Для таких больных b-блокаторы часто комбинируют с мочегонными для предотвращения задержки натрия.
e. НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ: b-блокада приводит к снижению гликоннолиза и секреции глюкагона. Поэтому,у больных сахарным диабетом пропранолол очень полезен для поддержания уровня сахарав крови на необходимом уровне без развития гипогликемии,которая может развиваться после введения инсулина.

f. БЛОКИРОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ИЗОПРОТЕРЕНОЛА: Все b-блокаторы,включая пропранолол,обладают способностью блокировать действие изопротеренола на сердечно-сосудистую систему.Поэтому в присутствии b-блокаторов изопротеренол не вызывает типичного снижения артериального давления,
снижение диастолического давления и не стимуляции сердца (рис.7.3). [ Примечание: В присутствии b-блокатора адреналин не надолго снижает диастолическое давление крови и не стимулирует сердце,но его сосудосуживающее действие _опосредованное a-рецепторами) остается без изменения.Действие норадреналина на сердечно-сосудистую систему,преимущественно обусловленное a-рецепторами,поэтому сохраняется прежним].

2. ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

а. ГИПЕРТОНИЯ: Пропранолол снижает давление крови при гипертонии путем снижения сердечного выброса.
в. ГЛАУКОМА: Пропранолол и другие b-блокаторы,в частности ТИМОЛОЛ,полезны для снижения внутриглазного давления при глаукоме.Это обусловлено снижением секреции внутриглазной жидкости цилиарным телом.Лечение таким лекарством для многих больных глаукомой было главным в течение лет.Когда лекарство использовали при глаукоме,оно не оказывало действие на способность глаза фокусировать ближние предметы,не изменяло величину зрачка,как это вызывали холинергические лекарства.Кроме того ,при остром приступе глаукомы пилокарпин является лекарством выброса и b-блокаторы используются только при длительном лечении этого заболевания.

c. МИГРЕНЬ: Пропранолол также эффективен в снижении частоты мигрени.Неоднократные приступы,которые случаются при обычном лечении препаратами эрготамина или другими используемыми лекарствами.Ценность b-блокаторов при лечении хронической мигрени- лекарства снижают возникновение и степень тяжести приступа,Механизм действия заключается в способности b-блокаторов блокировать вызываемую катехоламинами вазодилятацию сосудистого русла мозга.
d. ГИПЕРТИРЕОИДИЗМ: Пропранолол и другие b-блокаторы эффективны в снижении выраженной симпатической стимуляции,которая наблюдается при гипертиреоидизме.При остром гипертиреоидизме (тиреоидная буря) b-блокаторы могут быть средством спасения жизни в защите против серьезных аримий сердца.
e. СТЕНОКАРДИЯ: Пропранолол уменьшает потребность в кислороде сердечной мышцы и,поэтому, он эффективен в снижении загрудных болей при нагрузках,что часто случается при стенокардии.Сниженная устойчивость к нагрузкам повышается и это видно улучшением ЭКГ. Кроме того,при лечении пропранололом нельзя выполнять такие напряженные физические упражнения,как теннис.
f. ИНФАРКТ МИОКАРДА: Пропранолол и другие b-блокаторы оказывают защитное действие на миокард.Так у больных,перенесших 1 инфаркт миокарда,профилактическое применение b-блокаторов предотвращало развитие повторного инфаркта.В дополнение,немедленное введение b-блокаторов в течение инфаркта миокарда приводило к уменьшению площади поражения и быстрому выздоровлению.Механизм этих эффектов может быть в блокировании действия высвобождаемых катехоламинов,приводящих к повреждению сердечной ткани,которая уже повреждена.Пропранолол также снижает частоту случаев внезапных аритмических смертей после инфаркта миокарда.


3. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

а. СУЖЕНИЕ БРОНХОВ : Пропранолол имеет серьезные и потенциально летальные побочные эффекты,когда применяется у больных бронхиальной астмой.

Немедленное сокращение гладких мышц бронхиол препятствует прохождению воздуха в легкие.Сообщалось о случаях смерти больных бронхиальной астмой от асфиксии,которым по небрежности было введено лекарство.Поэтому пропранолол никогда нельзя назеачать больным с абструктивными заболеваниями легких.
в. АРИТМИИ: Лечение b-блокаторами не должно быстро
77
прекращаться.Быстрое прекращение лечения может провоцировать нарушения сердечного ритма,которые могут быть severe.Доза b-блокаторов должна постепенно снижаться в течение 1 недели.
с. ПОЛОВЫЕ РАССТРОЙСТВА: Поскольку половыя функция у мужчин осуществляется посредством активации a-адренорецепторов,b-блокаторы не блокируют нормальное семяизвержение и не оказывают влияния на внутренний сфинктер мочевого пузыря.По другим данным,небольшое число мужчин жалуются на расстройство половой активности.Это непонятно и может быть не связано с блокадой b-рецепторов.
d. НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ: b-блокада приводит к снижению гликогенолиза и снижению секреции глюкагона.Может развиться быстрая гипогликемия.
e. ДРУГИЕ: Повышается содержание триацилглицеридов.

В. ТИМОЛОЛ.

Тимолол - неизбирательный(неселективный) b-блокатор,который является более сильно действующим ,чем пропранолол.Он снижает секрецию внутриглазной жидкости и используется местно для лечения глаукомы и системно для лечения гипертонии (рис.7.5).

С. АЦЕБУТОЛОЛ, АТЕНОЛОЛ, МЕТОПРОЛОЛ.

Лекарства,которые преимущественно блокируют b1-рецепторы были разработаны для исключения нежелательного суживающего действия на бронхи (b2) пропранолола у больных бронхиальной астмой.Кардиоизбирательные b-блокаторы,такие,как ацебутолол, атенолол и метопролол являются антагонистами b1-рецепторов в дозах в 50 - 100 раз меньших,чем необходимо для блокады b2-рецепторов.Эта кардиоселективность,таким образом,более проявляется в малых дозах и позже в больших дозах лекарств.[ Примечание: У ацебутолола обнаружена некоторая агонистическая активность].
1. ДЕЙСТВИЕ:
Эти лекарства эффективны для снижения давления крови при гипертонии и в повышении проявлений толерантности при стенокардии (рис.7.4).В противоположность пропранололу,эти кардиоселективные блокаторы оказывают относительно слабое действие на функцию легких,периферическое српротивление и метаболизм углеводов.Тем не менее,необходим тщательный мониторинг астматиков,чтобы быть уверенным,что функция дыхания не снижается.
2. ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ГИПЕРТОНИИ:
Кардиоселективные b-блокаторы полезны у больных гипертонией с нарушенной функцией легких,которая вызвана астмой или курением.Поскольку эти лекарства оказывают слабое действие на b2-рецепторы периферических сосудов,ощущение холодных конечностей,наиболее частый побочный эффект лечения b-блокаторами,встречается реже.
78
Кардиоселективные b-блокаторы полезны у больных сахарным диабетом в сочетании с гипертонией,которые получают инсулин или оральные гипогликемические лекарства.


Д. ПИНДОЛОЛ и АЦЕБУТОЛОЛ.

1. ДЕЙСТВИЕ:
а. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: Ацебутолол и пиндолол - неправильные блокаторы;поскольку они обладают способностью слабо стимулировать b1 и b2-рецепторы.

Они обладаютсущественной симпатомиметической активностью (ISA). Эти частичные агонисты стимулируют b-рецептор с которым связаны,поэтому они ингибируют стимуляцию более сильнодействующими эндогенными катехоламинами:адреналином и норадреналином.Результат этого противоположного действия - более слабое действие на сокращения сердца и сердечный выброс в сравнении с b-блокаторами,не обладающих существенной симпатомиметической активностью.
в. СНИЖЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ: Блокаторы с существенной симпатомиметической активностью вызывают нарушения метаболизма жиров и углеводов,наблюдаемых с другими -блокаторами.
2. ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ГИПЕРТОНИИ:
b-блокаторы с существенной симпатомиметической активностью эффективны у больных с умеренной брадикардией,так как последующее снижение частоты сокращений сердца менее выраженное с этим лекарством.Метаболизм углеводов меньше изменяется с ацетбутололом и пиндололом,чем с пропранололом,делают их ценными при лечении больных диабетом.В дополнение,эти вещества эффективно используются
78
при соревнованиях,провоцирующих гипертонию.Эти частичные агонисты не ослабляют запас
жизненных сил и действуют как другие b-блокаторы.

Е. ЛАБЕТАЛОЛ

1. ДЕЙСТВИЕ:
Лабеталол - обратимый b- блокатор с конкурентным a1-блокирующим действием. a1-блокада вызывает расширение периферических сосудов и,поэтому,снижает давление крови.Лабеталол,в противоположность с другими b-блокаторами,которые вызывают сужение периферических сосудов и,он полезен в лечении больных гипертонической болезнью,у которых повышено сопротивление периферических сосудов.Лабеталол не изменяет содержание в сыворотке крови жиров и глюкозы.
2. ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ГИПЕРТОНИИ:
Лабеталол полезен для лечения старых больных гипертонией,у которых повышена сопротивдяемость периферических сосудов.
3. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Ортостатическая гипотония и головокружение,связанные с a1-блокадой.
79


IV. ЛЕКАРСТВА,ИЗМЕНЯЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ И НАКОПЛЕНИЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ.

Некоторые агонисты,такие как амфетамин и тирамин не действуют прямо на адренорецептор,но в некоторой степени осуществляют свое действие не прямо на адренергический нейрон,вызывая высвобождение нейротрансмиттера из запасающих везикул.Сходно этому,некоторые адреноблокаторы действуют на адренергический нейрон ,через блокирование высвобождение нейротрансмиттера или нарушая накопление нейротрансмиттера в адренергическом нерве.

А. РЕЗЕРПИН.
Резерпин - растительный алкалоид,блокирующий способность адренергических нейронов транспортировать норадреналин из цитоплазмы в запасающие везикулы (рис.6.3).Это вызывает истощение содержания норадреналина в адренергическом нейроне,поскольку моноаминооксидаза вызывает деградацию норадреналина.Симпатическая функция,в общем,нарушается,поскольку снижается высвобождение норадреналина.
1. ДЕЙСТВИЕ НА СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ: У больных гипертонической болезнью,получающих лекарство,постепенно снижается давление крови.Резерпин замедляет частоту сокращений сердца параллельно со снижением кровяного давления.Лекарство обладает медленным началом и длительным периодом действия.После прекращения приема,его действие продолжается еще несколько дней.
2. ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ: Хотя давление крови снижается, резерпин не вызывает значительной ортостатической гипотонии.Он вмешивается в нормальную половую функцию и семяизвержение у мужчин.В дополнение с блокированием симпатической функции, лекарство подчеркивает парасимпатическую активность,в особенности в ЖКТ.Наиболее важное действие - повышение секреции соляной кислоты.Лекарство не вызывает появление пептической язвы.
3. ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ: Резерпин используют для лечения гипертонической болезни.
4. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Через неделю от начала лечения у некоторых больных появляются затруднения в засыпании иночные галлюцинации.В дополнение,у очень незначительного числа больных развивается депрессия с суицидальными тенденциями.Поскольуц резерпин имеет большое транквилизирующее действие на ЦНС,истощается содержание моноаминов в ЦНС,что может вызвать депрессию.