I. ОБЗОР.
Некоторые противомикробные средства избирательно вмешиваются в синтез клеточной оболочки бактерий. Для проявления максимальной эффективности этими агентами нужны активно делящиеся микроорганизмы; они оказывают слабое действие или не эффективны против бактерий, которые не растут. Наиболее важные представители этой группы лекарств - b-лактамные антибиотики.
II. ПЕНИЦИЛЛИНЫ.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ – наиболее распространённые эффективные антибиотики и наименее токсичные вещества среди известных лекарств; большинство побочных реакций на пенициллины – повышенная чувствительность. Представители этого семейства различаются по своему антимикробному спектру, так же, как и стабильности в кислой среде желудка и в их устойчивости к разрушающим ферментам. На рисунке 30.1 показано основное структурное строение пенициллинов.
А. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.
Пенициллины вмешиваются в последнюю стадию синтеза клеточной оболочки и, поэтому, вызывают лизис клетки. По этой причине они бактерицидны. Они эффективны только против быстро растущих микроорганизмов, которые синтезируют гликопептиды клеточной оболочки. Соответственно, они не активны против микобактерий, грибков и вирусов.

ОБЗОР
Воспаление - нормальный защитный ответ организма на повреждение ткани, которое происходит в результате физической травмы, действия ядовитых химических веществ или микроорганизмов. Воспаление - это усилия, предпринимаемые организмом, направленные на ликвидацию или инактивацию вторгшихся микроорганизмов, устранение раздражителей и подготовка для восстановления погибшей ткани. Когда завершается процесс заживления, воспаление, как правило, затухает. Иногда воспаление развивается в ответ на безобидные агенты, такие, как пыльца и ли при аутоиммунном ответе, как например, бронхиальная астма или ревматоидные артриты. В этих случаях сами защитные реакции могут приводить к прогрессирующему повреждению ткани. В данном случае для подавления воспаления используются иммунодепрессивные и противовоспалительные лекарственные средства. Воспаление запускается высвобождающимися из повреждённых тканей и мигрирующих клеток химическими медиаторами. Специфические химические медиаторы воспаления варьируют в зависимости от типа воспаления и подразделяются на амины (гистамин, 5-гидрокситриптамин), жиры (простагландины), малые белки (брадикинин), большие белки (интерлейкин-1). Открытие таких разнообразных химических медиаторов воспаления внесло ясность в очевидный парадокс, почему одни лекарственные средства эффективны в лечении одной формы воспаления, но не другой. Так лекарственное средство может вмешиваться в действие специфического медиатора, играющего важную роль в одном типе воспаления, и не влиять на процесс воспаления, вызываемый другим медиатором

ОБЗОР.
Иммунная система защищает организм от микроорганизмов (бактерий, вирусов и т.д.) и видоизмененных клеток организма (например, трансформированных в раковые).
Иммунитет бывает: 1) врожденный и 2) приобретенный. Врожденный это:
1) физическая защита от микроорганизмов (кожа, слизистые);
2) клеточная защита от микроорганизмов (фагоцитоз макрофагами, нейтрофилами);
3) биохимическая система защиты от микроорганизмов (например, система комплимента).
Система комплемента - это неактивные белки плазмы крови, секретируемые печенью и активируемые антигеном или комплексом антиген-антитело. Они связываются на поверхности чужеродной клетки, и она погибает.
Приобретенный иммунитет – это синтез антител лимфоцитами.
Нарушение иммунитета:
1. Снижение иммунитета (гипоиммунные состояния, иммунодефицит).
2. Чрезмерное повышение иммунитета (гиперчувствительность, аллергия).
3. Извращение иммунитета – аутоиммунные реакции к собственным тканям. Тоесть, собственные, нормальные клетки или их компоненты воспринимаются иммунной системой как чужеродные и уничтожаются.

I. ОБЗОР.
В этой главе описаны противомикробные средства, имеющие специфическое применение, например, ИЗОНИАЗИД используется для лечения туберкулёза. Другие лекарства, рассматриваемые в этой главе, такие как ЦИПРОФЛОКСАЦИН и РИФАМПИН используются для лечения более чем одного определённого заболевания.
II. ГВИНОЛОНЫ.
Старое лекарство – НАЛИДИКСИНОВАЯ КИСЛОТА и новый ФЛУОРОГВИНОЛОНА НАФЛОКСАЦИН предназначены, главным образом, для лечения возвратных инфекций мочевыводящих путей (стр. 300). Другой флуорогвинолон – ЦИПРОФЛОКСАЦИН эффективен не только для лечения инфекций мочевыводящих путей, но так же и системных бактериальных инфекций. Гвинолоны бактерицидны, но они не эффективны против анаэробов.
А. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.
Гвинолоны уникально ингибируют репликацию бактериальной ДНК, взаимодействуя с ДНК-гидразой (топоизомераза II) в период роста и размножения бактерий. [Примечание. Топоизомеразы – ферменты, которые изменяют конфигурацию или топологию ДНК без изменения первичной структуры1]. Поскольку ДНК-гидраза является отчётливой мишенью для антимикробного лечения, перекрёстная устойчивость к другим, более часто используемым противомикробным средствам, редкая.

I. ОБЗОР.
Некоторые лекарства, описываемые в других главах, так же полезны для лечения расстройств ЖКТ. Например, антимускариновые вещества АТРОПИН и СКОПОЛАМИН уменьшают моторику гладких мышц кишечника, в то время как производное МОРФИНА – ДИФЕНОКСИЛАТ повышает тонус ЖКТ и снижает перистальтическую активность. Эти средства, поэтому, полезны в лечении тяжёлого поноса. Средства, которые используются исключительно для лечения расстройств ЖКТ, включая для ускорения заживления пептических язв и лечения запора.
II. ЛЕКАРСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕПТИЧЕСКИХ ЯЗВ.
Увеличение секреции соляной кислоты – первичный фактор в патогенезе боли при пептической язве. Поэтому лечение пептической язвы может быть достигнуто тремя путями: 1) снижением интенсивности стимулов, которые вызывают секрецию кислоты; 2) нейтрализацией кислоты после её выделения; 3) назначением веществ, которые защищают слизистую желудка от повреждения.
А. ИНГИБИТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ КИСЛОТЫ В ЖЕЛУДКЕ
Секреция кислоты в желудке контролируется четырьмя типами рецепторов, локализованных в плазматической мембране париетальных клеток желудка.
Связывание ацетилхолина, гистамина или гастрина с рецепторами приводит к активации АТФ-зависимого протонного насоса, который секретирует соляную кислоту в полость желудка. В противоположность, связывание простагландина Е с рецептором снижает секрецию кислоты желудком.

I.ОБЗОР.
Нервная и гормональная системы – два механизма управления функциями организма и передатчики информации между отдельными клетками и тканями. Нервная система осуществляет коммуникации путём электрических импульсов, направляемых от нейрона к нейрону или к специфическим клеткам-мишеням, таким, как мышцы или клетки желёз. Нервные импульсы обычно действуют в течение милисекунд. В противоположность, гормональная система высвобождает гормоны в ток крови, который разносит эти химические посланники к клеткам-мишеням в организме. Гормоны имеют более широкий интервал времени ответа, чем нервные импульсы. Он составляет от секунд до дней или дольше, и вызывают ответ, который может длиться недели или месяцы. Эти две регуляторные системы тесно взаимодействуют между собой. В различных состояниях высвобождающиеся гормоны стимулируют или ингибируют нервную систему, в то время как некоторые гормоны могут стимулироваться или ингибироваться нервными импульсами. В разделах 25 – 27 этого текста рассматриваются лекарства, которые действуют на синтез и/или секрецию специфических гормонов. В этой части кратко представлена центральная роль гипоталамических и гипофизарных гормонов в регуляции функций тела. В дополнение, обсуждаются лекарства, влияющие на синтез и/или секрецию гормонов щитовидной железы.
II. ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА.
Гормоны, секретируемые гипоталамусом и передней долей гипофиза – все являются пептидами или белками, которые действуют путём связывания со специфическим гормональным рецептором на своих тканях-мишенях.

ЗИДОВУДИН мешает размножению вируса, замедляет прогрессирование заболевания, повышая частоту выздоровления. Лечение приводит к увеличению титра антитела к вирусу ВИЧ. Улучшается иммунологический статус (увеличение числа Т-клеток хелперов), повышается выживаемость больных.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Тимидинкиназа млекопитающих метаболизирует ЗИДОВУДИН до трифосфата. Последний включается в растущую цепь вирусной (но не млекопитающих) ДНК, ингибирует обратную транскриптазу. Синтез цепи ДНК обрабатывается, и репликация вируса не происходит.
УСТОЙЧИВОСТЬ. Эффективность ЗИДОВУДИНА снижается с удлинением применения. Механизм неизвестен.
ПРИМЕНЕНИЕ: только для лечения больных, инфицированных ВИЧ.
ФАРМАКОЛОГИЯ. Хорошо всасывается после приема через рот.
Проницаемость через ГЭБ превосходная. Т½ ЗИДОВУДИНА 1 час. Большая часть выводится в форме глюкуронидов.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Высокие дозы вызывают анемию и лейкопению. Возможны головные боли и судороги. Побочное действие ЗИДОВУДИНА усиливают: ПРОБЕНИЦИД, АЦЕТАМИНОФЕН, ИНДОМЕТАЦИН и ЦИМЕТИДИН. [Примечание. Тормозят глюкуроконъюгацию ЗИДОВУДИНА].

I. ОБЗОР.
Вирусы – внутриклеточные паразиты. У них не осуществляются метаболические процессы. На них не влияют противомикробные средства. При размножении вирус использует метаболические процессы хозяина и лекарства, избирательно блокирующие деление вируса, оказывают неблагоприятное действие на клетки хозяина. Тем не менее, некоторые средства достаточно специфичны: слабо влияют на клеточные реакции хозяина и в большей степени на реакции вируса. Поэтому они эффективны и мало токсичны.
Стадии вирусной инфекции.
1. Связывание вируса с клеточной мембраной. Поглощение вируса с помощью эндоцитоза (образование эндосомы). Подкисление эндососмы и потеря белковой оболочки вируса.
2. Вхождение РНК вируса в клетку хозяина [или ДНК у ДНК-содержащих вирусов].
3. Образование ДНК вируса.
4. Встраивание ДНК вируса в ДНК клетки хозяина.
5. Синтез компонентов новых вирусов:
1) РНК [ДНК];
2) ранних, а затем конечных белков оболочки вируса.
6. Сборка вируса из РНК и белковой оболочки.
7. Выход вируса из клетки хозяина.

Исследования, проведенные под руководством доктора Бхиму Патила из техасского Центра изучения фруктов и овощей, показывают, что в арбузах содержатся вещества, способные влиять на организм подобно Виагре, в том числе увеличивать либидо.

«Чем больше мы изучаем арбузы, тем больше осознаем, насколько богаты эти плоды полезными для организма веществами», - сказал доктор Патил.

Фрукты и овощи, как известно богаты питательными веществами, большинство из которых является биологически активными.

В частности в арбузе содержатся - ликопин и бета-каротин, которые являясь антиоксидантами способны предотвращать процессы старения, оказывать защитное влияние на сердце, кожу, простату. Раньше считалось, что ликопин содержится в основном в помидорах и красных грейпфрутов. Теперь стало известно, что он также содержится в довольно высоких концентрациях и в арбузах.

Также в арбузе содержится очень ценная природная аминокислота - цитруллин - чье влияние на организм сейчас активно исследуется. Среди эффектов, оказываемых этим веществом, есть виагроподобный эффект.

I. ОБЗОР
Коронарная болезнь сердца составляет примерно половину всех больных в США. Она коррелирует с уровнем в плазме холестерина и / или триацилглицерид содержащих частиц липопротеинов. Эти частицы, которые первоначально синтезируются в слизистой оболочке кишечника и в печени и подвергаются интенсивному метаболизму в плазме, играют важную роль в транспорте липидов между тканями. [Примечание: Поскольку липиды нерастворимы в водных растворителях, они должны транспортироваться в плазме от ткани к ткани в связанном с белком состоянии, поэтому называются липопротеинами]. Их уровень может повышаться под влиянием внешних причин, таких, как питание или наследственных генетических дефектов, вовлекаемых в синтез или деградацию этих соединений. Лекарства, используемые для лечения повышенного уровня в сыворотке липидов (гиперлипидемии), обычно направлены на: 1) снижение образования липопротеинов тканями, 2) увеличение катаболизма липопротеинов в плазме или 3) ускорение удаления холестерина из организма.
II. ГИПЕРЛИПИДЕМИИ
Гиперлипидемии – комплексная группа заболеваний, которые могут быть обозначены как первичные или вторичные в зависимости от их причины.
А. ПЕРВИЧНЫЕ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ.
Первичные гиперлипидемии могут быть разделены на две группы: 1) обусловленные одним наследственным дефектом гена, или, более часто, 2) вызванные комбинацией генетических факторов, а также факторов окружающей среды.