Эдрофоний.
Быстро всасывается и действует 10-20 минут. Полезен для диагностики миастении гравис. Его внутривенное введение приводит к быстрому увеличению мышечной силы. (Рис.4.9.)
Пиридостигмин – по действию близок к неостигмину. Менее активен, но действует дольше.
Применение: полиомиелит, энцефалиты, миастния; двигательные расстройства после травм и пареличей.
Такрин – обратимый ингибитор холинэстеразы.
Действие: повышает уровень ацетилхолина в тканях. Ингибирует МАО, а также обратный захват норэпинефрина, дофамина, серотонина.
Применение: болезнь Альцгеймера.
Противопоказания: бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения функции печени.
Амиридин. Ингибирует холинэстеразу и непосредственно стимулирует проведение возбуждения в нервных волокнах и нервно-мышечных соединениях. Это связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран. По свойствам напоминает такрин. Применение – как и других ингибиторов холинэстеразы.
V. Ингибиторы холинэстеразы (необратимые).

Ковалентно связываються с ацетилхолинэстеразой. В результате этого увеличивается длительность действия ацетилхолина в местах его высвобождения. Они чрезвычайно токсичны и имеют название нейропаралитических газов. Паратион используется для уничтожения насекомых (инсектициды).

Неостигмин (прозерин). – Отличается от физостигмина большей водорастворимостью и, поэтому, не проникает в ЦНС. Оказывает более выраженное, чем физостигмин действие на скелетные мышцы и может стимулировать их сокращения вплоть до развития парлича. Неостигмин обладает более продолжительным действием (2-4 часа). Его используют: 1) для стимуляции мочевого пузыря и ЖК; 2) как антидот тубокурарина и других конкурентных блокаторов нейромышечной передачи;3) для симптоматического лечения миастении гравис – аутоиммуннного заболевания, вызванного антителами против ацетилхолиновых рецепторов в нейро-мышечных соединениях.
Амбеноний. Близок к неостигмину, но не более активен; действует дольше.
Галантамин – алкалоид клубней подснежника. По фармакологическим свойствам близок к физостигмину.
Действие. Сильный обратимый ингибитор холинэстеразы. Повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно – мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия. Проникает в ЦНС и усиливает процессы возбуждения. Повышает тонус гладких мышц и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез вызывает сужение зрачка.
Применение: миастения, мышечная дистрофия, двигательные и чувствительные нарушения при невритах, полиневритах, радикулитах, нарушениях мозгового кровообращения; полиомиелите и детском церебральном параличе; атония кишечника и мочевого пузыря; как антагонист курареподобных миорелаксантов.
Галантамин эффективен при отравлениях холинэргическими антагонистами (атропин и др.)
Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.

Физостигмин.
1. Действие: Способствует возбуждению не только мускариновых и никатиновых рецепторов вегетативной нервной системы, но также и никотиновых рецепторов нервно-мышечного соединения. Проникает в ЦНС.
2. Применение.
Физостигмин повышает моторику тонкого кишечника и мочевого пузыря. Используется для лечения атонии этих органов.
Используется местно на глаз, вызывая сужение зрачка, спазм аккомодации и снижение внутриглазного давления. Применяют для лечения глаукомы, но пилокарпин более эффективен.
Физостигмин также используется при лечении отравления или передозировки веществами с М- холиноблокирующим действием (атропин, фенотиазиновые нейролептики и трициклические антидеприсанты.
3. Побочное действие.
а. Физостигмин в высоких дозах может вызвать судороги. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в нейромышечных соединениях скелетных мышц приводит к накоплению ацетилхолина и немедленному параличу скелетных мышц.
в. Для стимуляции парасимпатических мускариновых рецепторов, физостигмин используется в низких дозах, которые вызывают незначительные изменения функции скелетных мышц и ЦНС.

Карбахол.
Действует подобно как мускарину, так и никотину. Является плохим субстратом ацетилхолинэстеразы и, поэтому, гидролизуется медленно. Метаболизируется другими эстеразами. Действует более 1 часа.
1. Действие: Карбахол действует на сердечно-сосудистую, и ЖКТ системы, на ганглии действует двухфазно: сначала возбуждает, затем угнетает. Вызывает высвобождение эпинефрина из надпочечников вследствие стимуляции никотиновых рецепторов на клетках мозгового вещества надпочечников.
3. Применение: Поскольку является сильно- и длительно- действующим лекарством, карбахол редко используется с лечебной целью, за исключением глазной практики как миотическое средство для сужения зрачка.
Аминопиридин. Действие.
Способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервров.
Применение. Как акнтагонист недеполяризующих миорелаксантов для устранения остаточного мышечного паралича.
IV. Ингибиторы холинэстеразы (обратимые).
Связываются с ацетилхолинэстеразой и обратимо ингибируют гидролиз эндогенно образуемого ацетилхолина в холинэргических нервных окончаниях. Это сопровождается накоплением ацетилхолина в синаптической щели.
Таким образом они являются усилителями эндогенного ацетилхолина и действуют в местах его выделения в организме.
Ингибиторы холинэстеразы усиливают ответ всех холинорецепторов в организме: мускариновые и никотиновые рецепторы мозга, вегетативной нервной системы, а также рецепторы нейромышечных соединений.

Бетанехол.
Обладает слабым никотиноподобным и сильным мускариноподобным действием. Его основное действие реализуется на гладкую мускулатуру мочевого пузыря и ЖКТ. Продолжительность действия 1 час.
1. Действие: Бетанехол непосредственно стимулирует мускариновые рецепторы, вызывая повышение моторики и тонуса тонкого кишечника, а также стимулирует мышцу детрузора мочевого пузыря, вызывая изгнание мочи.
2. Применение: Для стимуляции атоничного мочевого пузыря, например при послеоперационной задержке мочеотделения.

Ацетилхолин.
Передатчик нервного импульса в холинэргических нервах.
1. Действие.
1. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса: Действие ацетилхолина на сердце подражает эффектам возбуждения блуждающего нерва. Например, его внутривенное введение вызывает быстрое снижение частоты сокращений сердца и ударного объема.
2. Снижение давления крови: Введение ацетилхолина вызывает расширение сосудов и последующее снижение давления крови. Хотя иннервация сосудов парасимпатической системой незначительна, возбуждение холинэргических рецепторов, расположенных на кровеносных сосудах приводит к их расширению.
3. Другое действие: Ацетилхолин увеличивает моторику и секрецию кишечника и бронхиол. Стимулирует секрецию слюнных желез и повышает сократимость гладких мышц полового и мочевыводящего тракта. Сокращает цилиарную мышцу, глаз приспосабливается к ближнему видению. Сокращает круговую мышцу радужной оболочки вызывая миоз.
2. Применение: Не применяется, поскольку обладает сильным действием и быстро инактивируется ацетилхолинэстеразой.

По строению напоминает ацетилахолин, но, в отличие от него является не четвертичным, а третичным основанием, что способствует проникновению в мозг через ГЭБ.
Действие: активация холинэргической системы. Особенно повышается сократимость и тонус кишечника, мочевого пузыря и матки. С увеличением дозы появляется брадикардия, снижение АД, саливация, бронхоспазм. Вызывает сильный миоз и снижение глазного давления.
Применение: атония мочевого пузыря, ЖКТ, матки; для остановки маточных кровотечений; при глаукоме.
4. М-, Н- холиномиметические средства (М-,Н- холинэргические агонисты).
Классификация.
М-,Н- холинэргические агонисты
Прямо действующие
- Ацетилхолин
- Бетанол
- Карбахол

В. Холинэргические рецепторы: (холинорецепторы).
Существует 2 семейства рецепторов для ацетилхолина: 1) мускариновые и 2) никотиновые рецепторы, отличающиеся друг от друга на основании их различного сродства к веществам, которые подражают действию ацетилхолина.
1.Мускариновые рецепторы: Эти серпантинные рецепторы, в дополнение к связыванию ацетилхолина, также узнают и мускарин – алкалоид ядовитых мухоморов. (Рис.4.2.).
Обнаружены в сердце, гладких мышцах и эндокринных железах.
2. Никотиновые рецепторы: Цилиндрическая структура с Na+ - каналом внутри. Связывают ацетилхолин и никотин. Никотин вначале стимулирует, затем блокирует рецептор. Никотиновые рецепторы обнаружены в ЦНС, надпочечниках, ганглиях и нейромышечных соединениях (рис 4.2.). Никотиновые рецепторы ганглиев отличаются от рецепторов нейро-мышечных соединений. Например, рецепторы ганглиев избирательно блокируются гексаметонием, в то время, как рецепторы нейро-мышечного соединения специфически блокируются тубокурариом.

Это отдых и восстановление организма. Напоминает состояние покоя, которое наступает после сытной еды. Повышенный приток крови к ЖКТ ускоряет продвижение пищи и усиливает секрецию пищеварительных ферментов. Частота и сила сердечных сокращений снижаются, зрачки суживаются, просвет дыхательных путей уменьшается, а образование слизи в них возрастает. Мочевой пузырь сокращается. Эти изменения возвращают организм в мирное состояние, которому предшествовали реакции типа «борьбы или бегства» при стрессе.
Замедление сердечной деятельности и стимуляция пищеварения – это типичные сохраняющие энергию эффекты парасимпатической системы – «покой» и переваривание пищи.
Таким образом: парасимпатическая система запасает энергию в организме, а симпатическая ее расходует.
Симпатическая система чаще разряжается вся целиком (например, при стрессе надпочечники выбрасывают катехоламины). Парасимпатическая система имеет ограниченный выброс (например, в кишечнике). Генерализованное высвобождение ацетилхолина может привести к тяжелым последствиям для организма, напоминающими отравление мухоморами.
Большинство органов в организме получают как симпатическую, так и парасимпатическую иннервацию. Эти системы действуют противоположно друг другу.

Это стресс или состояние готовности к реакции типа «борьбы или бегства». Зрачки расширяются, чтобы больше пропустить света и лучше, видеть опасность. Хрусталик приспосабливается для дальнего видения опасности, частота сердечных сокращений возрастает и каждое сокращение становится более мощным, что ведет к усилию общего кровотока (особенно в мышцах, миокарде, мозге). Кровь отливает от кожи, и внутренних органов (сосуды суживаются) к мышцам и мозгу (сосуды расширяются). Вены суживаются. Это увеличивает возврат крови к сердцу и возрастает минутный обьем . Моторика ЖКТ замедляется, процессы пищеварения ослабевают. Мышцы бронхиол расслабляются, возрастает частота дыхания и газообмен. Это необходимо для увеличения доставки кислорода к мышцам, сердцу и мозгу. Клетки печени и жировой ткани отдают в кровь больше глюкозы и жирных кислот – высокоэнергетического топлива для вышеуказанных органов, а поджелудочная железа меньше вырабатывает инсулина. Это позволяет мозгу получать большую долю глюкозы, так как в отличие от других органов мозг не требует инсулина для усвоения глюкозы. Медиатором симпатической системы, осуществляющей вышеуказанные изменения, служит норэпинефрин.
Существует дополнительная система, которая оказывает еще более генерализованное воздействие, чтобы надежнее обеспечить эти изменения. Это надпочечники. Мозговое вещество надпочечников имеет преганглионарную симпатическую иннервацию. При возбуждении этих нервов надпочечники выделяют в кровь эпинефрин (85%) и норэпинефрин (15%). Эти сигнальные вещества разносятся кровью и обеспечивают согласованный ответ со стороны далеких друг от друга органов.