Нейроны локализованы в стволе головного мозга, а также в нижних крестцовых сегментах спинного мозга (не показаны). Их отростки очень длинные и заканчиваются в ганглиях. Ганглии расположены вблизи или внутри органов, которые они иннервируют. В окончаниях первой нервной клетки выделяется ацетилхолин, который возбуждает ацетилхолиновый никотиновый рецептор на поверхности второй нервной клетки ганглия и передает ему импульс с помощью открытия натриевого канала точно, так как в симпатическом отделе. В окончаниях второй нервной клетки на поверхности клеток – мишеней также выделяется ацетилхолин, который возбуждает серпантинный мускариновый ацетилхолиновый рецептор клеток – мишеней и изменяет функцию органов.
Таким образом, ЦНС контролирует деятельность органов и тканей организма.
Резюме.
1) Норэпинефрин выделяется на окончаниях 2-ой нервной к-ки симпатической системы, за исключением иннервации потовых желез.
2) Дофамин выделяется на окончаниях второй нервной клетки, иннервирующей гладкие мышцы сосудов почек и брыжейки.
3) В других местах выделяется ацетилхолин.

Нервы выходят из грудного и поясничного отделов спинного мозга. Их отростки заканчиваются на ганглиях, которые расположены близко к спинному мозгу. Ганглии – это скопление нервных клеток. Функционируют как «станции пересадок» между первой клеткой выходящей из спинного мозга, и второй нервной клеткой, ганглия иннервирующей внутренние органы. Из окончаний симпатических нервов в ганглиях выделяется ацетилхолин, который взаимодействует с никотиновым ацетилхолиновым рецептором (цилиндрическая структура), открывается натриевый канал и импульс возбуждает нервную клетку ганглия.
Из ганглия выходит отросток второй нервной клетки. Он очень длинный. Его окончания заканчиваются на клетках внутренних органов. Выделяется медиатор норэпинефрин, который взаимодействует с серпантинным адренорецептором клеток – мишеней и изменяет функцию органа.

Нервная система подразделяется на 2 анатомических раздела: ЦНС, которая представлена головным и спинным мозгом (то есть то, что окружено костями) и периферическая нервная система, которая включает локализованные вне ЦНС нейроны (ганглии), а также входящие в ЦНС и выходящие из нее нервы.
Периферическая нервная система делится на афферентную иннервацию, по которой нервные импульсы приносят в мозг информацию о состоянии дел в теле. В мозгу эта информация анализируется, и мозг принимает решение. Он посылает обратно команду через эфферентную иннервацию и изменяет функцию органов в организме. Импульсы из мозга к органам посылаются двумя путями:
1) Через соматический отдел (иннервация скелетных мышц и контроль их сокращения)
2) Через вегетативный отдел (иннервация внутренних органов).
Соматическая нервная система контролируется сознанием. Например, мы можем контролировать движение рук ног, языка.
Вегетативная нервная система не подчиняется сознанию и функционирует исходя из потребностей организма. Например, мы не можем ускорить функцию поджелудочной железы, сокращение сердца.

Изменения, вызываемые всеми лекарствами в организме, имеют общие черты.
Они состоят либо в усилении до нормы (тонизирование) и в повышении сверх нормы (возбуждение) деятельности органов, либо в снижении до нормы (успокоение) и ниже нормы (угнетение), или в полном прекращении деятельности органов (паралич). Одно и то же лекарство в зависимости от дозы и состояния организма, может вызывать различный качественный эффект: тонизирование, возбуждение и т.д.
Например, НИКОТИН в малых дозах усиливает проведение нервных импульсов через ганглии, в больших – тормозит. Для некоторых лекарств характерна фазность действия: в первое время после введения они усиливают функцию, а затем ее ослабляют. Например, первой (очень короткой) фазой действия миорелаксанта суксаметония является усиление нервно-мышечной проводимости, и только после этого наступает вторая фаза – прекращение нервно- мышечной проводимости, которое используется во время хирургических вмешательств для расслабления скелетной мускулатуры.
Виды действия лекарств: 1)местное, 2) резорбтивное 3) рефлекторное.
МЕСТНОЕ: эффект развивается на месте введения. Например, при нанесении мази на поверхность кожи развивается местная реакция не связанная с поступлением вещества в кровь.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА МЕМБРАНЫ КЛЕТОК.
Для некоторых лекарств природа молекул-мишеней неизвестна. Их действие не связано со специфическими рецепторами. Например, средства для общей анестезии действуют, изменяя транспорт ионов. Лечебный эффект мазей, присыпок, жидких мазей имеет физическую природу. Они предохраняют пораженные участки кожи или слизистых оболочек от раздражения.

Фармакодинамика - наука об изменениях функций организма под влиянием лекарств и о механизмах действия лекарств (или проще – то, что лекарство делает с организмом). Включает: механизм развития эффекта, характер, силу и длительность действия лекарств.
Механизмы действия лекарств: 1) действие на специфические рецепторы; 2) влияние на активность ферментов; 3) физико-химическое воздействие на мембраны клеток; 4) прямое химическое взаимодействие
Действие на специфические рецепторы.
В большинстве случаев лекарства взаимодействуют со специфическими макромолекулами (или рецепторами). Рецепторы – компоненты клеток, с которыми взаимодействует лекарство и вызывают цепочку биохимических превращений в клетках, и в конечном итоге, лечебный эффект.
Механизмы передачи информации в клетку.
Гидрофобная молекула (например, гидрокортизон) проникает в цитозоль и связывается с первым рецептором. Комплекс проникает в ядро и связывается с ДНК. Второй рецептор активируется геном и запускается синтез специфических белков. Развивается фармакологический эффект.

1.Клубочковая фильтрация: Лекарство попадает в почку через почечную артерию, которая разветвляется с образованием клубочкового капиллярного сплетения. Свободное лекарство (не связаное с альбумином) проходит через щели в капилярах в пространство Шумлянского-Боумэна и попадает в первичную мочу. Скорость клубочковой фильтрации 125 мл в минуту. Растворимость в жирах и рН не влияют на попадане лекарств в клубочковый фильтрат. В мочу попадают лекарства, проходящие через щели капиляров.
2.Секреция в проксимальном канальце: Лекарства, которые не проходят в клубочковый фильтрат, движутся по сосудам дальше и покидают клубочек через эфферентные артериолы. Первичная секреция (из крови в мочу) происходит в проксимальном канальце с участием двух энергозависимых транспортных систем. Одной – для анионов и другой – для катионов. Каждая из этих транспортных систем характеризуется низкой специфичностью и может осуществлять транспорт многих сединений. Поэтому конкуренция между лекарствами за переносчик может происходить в каждой из этих транспортных систем.
3.Обратное всасывание в дистальном канальце. По мере продвижения лекарства по направлению к дистальному канальцу его концентрация возрастает по сравнению с той, которая находится во внесосудистом (периваскулярном) пространстве. Не заряженное лекарство может диффундировать наружу и покидать мочу. Целенаправленное изменение рН мочи может быть использованно для уменьшения величины обратного всасывания из мочи в кровь и, следовательно, увеличения удаления нежелательного лекарства.

Клиническое значение вытеснения лекарств:
Эта классификация лекарств является важной в тех случаях, когда больные, принимающие лекарства 1 класса, такие как ТОЛБУТАМИД, получают также лекарства 2 класса, такие как СУЛЬФОНАМИД. Обычно 95% ТОЛБУТАМИДА связано и только 5% находится в свободном виде. Таким образом, большая часть лекарства связана с альбумином и является инертной, исключающей его фармакологическое действие. Если больным назначать СУЛЬФОНАМИД, происходит выход ТОЛБУТАМИДА из альбумина, приводящий к быстрому повышению концентрации свободного ТОЛБУТАМИДА в плазме почти до 100% в сравнении с начальным 5% содержанием свободного лекарства. Развивается интоксикация ТОЛБУТАМИДОМ.
Лекарство после распределения по организму оказывает лечебное действие и должно покинуть организм (удалиться, обезвредиться).
Метаболизм лекарств.
Лекарства наиболее часто выводятся путём: 1) биотрансформации и/или 2) секреции в мочу или желчь. Печень – основное место метаболизма лекарств, но отдельные лекарства могут подвергаться биотрансформации в других тканях.
В. Реакции метаболизма лекарств.

Когда принимаются два лекарства, каждое из которых имеет высокое сродство к альбумину, они конкурируют за имеющиеся участки связывания. Следовательно, концентрация одного из лекарств в крови становится необычайно высокой по сравнению с ситуацией, когда оно применялось отдельно. Это может вызвать токсические эффекты.
1. Лекарства первого класса:
Доза лекарства малая, а связывающая способность альбумина большая. Всё лекарство связано с белком.
2. Лекарства второго класса:
Эти лекарства назначаются в дозах, которые значительно превышают количество участков связывания на альбумине. Большая часть лекарства присутствует в свободном, не связанном с альбумином виде.

Биодоступность - это степень всасывания лекарства после введения путем, другим, чем внутривенный. Биодоступность выражается как часть введенного лекарства, которая попадает в системный кровоток в химически неизмененном виде. Например, если через рот принято 100 мг лекарства и 70 мг этого же лекарства всосалось в неизменённом виде и попало в кровоток, биодоступность составляет 70%. При внутривенном пути биодоступность – 100%.
А. Определение биодоступности.
Биодоступность определяется путем сравнения уровней лекарства в плазме крови после иного, чем внутривенный путь введения (например, через рот) с уровнем лекарства в плазме при внутривенном введении. Когда лекарство применяется через рот, только часть введенной дозы попадает в плазму крови .
Участок кривой концентрации лекарства в плазме крови против времени может измеряться как площадь под кривой или АUС (erea andэ кurbe). Эта кривая отражает степень всасывания лекарства. Биодоступность для лекарств, применяемых через рот, рассчитывается сравнением площадей при введениии в вену и через рот .