1. ОБЗОР ЭПИЛЕПСИИ
Эпилепсия широко распространена в общей популяции с частотой 0.6 %. В США это примерно 1.5 миллиона больных. Эпилепсия не существует одна; она семейная. Имеется различная частота повторяемости припадков, которые в общих чертах характеризуются внезапными, чрезмерными и беспорядочными разрядами мозговых нейронов. Это приводит к ненормальным движениям или восприятиям, которые длятся короткий промежуток времени, но потом имеют тенденцию к возвращению. Локализация в мозге электрического разряда определяет симптомы, которые он вызывает. Например, электрические разряды могут вызвать судороги, если вовлечена двигательная зона коры. Припадки могут также включать зрительные, слуховые или обонятельные галлюцинации, если играет роль париетальная или затылочная области коры.
Припадки можно полностью контролировать примерно у 50 % больных эпилепсией, а значительное улучшение достигается меньше, чем у половины оставшихся больных.
А. ЭТИОЛОГИЯ
Нейрональный разряд при эпилепсии является результатом чрезмерного возбуждения малой группы нейронов, локализованных в специфической области мозга, называемой первичный очаг. Анатомически эта сфокусированная область может встречаться при совершенной норме. Обычно при эпилепсии она не идентифицируется, хотя ненормально функционирующая фокусная область может быть пусковой в ряду других факторов, включая изменения газового состава крови, рН, электролитов или содержания глюкозы.

I. ОБЗОР

Лекарства, вызывающие состояние увеличения выделения мочи называются мочегонными. Эти вещества являются ингибиторами транспорта ионов, которые снижают обратное всасывание Na+ в различных участках нефрона. Как результат, Na+ и другие ионы, такие, как Cl- появляются в моче в больших количествах, чем в норме, вместе с водой, которая делает возможным поддерживать осмотическое равновесие. Мочегонные, поэтому, повышают объём мочи и часто изменяют рН, так же, как и ионный состав мочи и крови. Эффективность различного класса мочегонных значительно различается в их способности повышать секрецию Na+: от менее чем 2 % для слабых калий сберегающих мочегонных до более 20 % для сильных петлевых мочегонных. Их основное клиническое использование – управление расстройствами, заключающимися в ненормальной задержке жидкости (отёк) или в лечении гипертонической болезни, где их мочегонное действие вызывает снижение объёма крови, которое приводит к снижению давления крови. В этом разделе мочегонные средства (23.1) дискутируются в порядке точек приложения их действия в нефроне.
II. РЕГУЛЯЦИЯ ПОЧКАМИ ЖИДКОСТИ И ЭЛЕКТРОЛИТОВ
А. ФУНКЦИЯ ПОЧЕК В НОРМЕ
Примерно 16 – 20 % плазмы крови входит в почки и фильтруется через клубочковые капилляры в капсуле Боумена. Фильтрат, несмотря на то, что в норме свободен от белков и клеток крови, содержит большинство молекул малой молекулярной массы – компонентов плазмы примерно в тех же концентрациях, в которых они находятся в плазме.

Обзор
Нейролептики (также называемые антишизофреническими лекарствами, антипсихотическими лекарвтсвами или большими транквилизаторами) используются, преимущественно, для лечения шизофрении, но они также эффективны при других возбужденных психических состояниях, таких ,как мания или бред. Нейролептики являются конкурентными ингибиторами различных рецепторов, но их антипсихотическое действие отражает конкурентную блокаду доминантных рецепторов. Нейролептики отличаются по силе действия, но не одно лекарство клинически более эффективно, чем другие. Кроме того, существует тенденция совместного применения лекарств с высокой силой действия, таких, как тиотиксен, галоперидол и флуфеназин. Хлорпромазин – прототип нейролептиков, используется редко, поскольку обладает частыми серьезными побочными эффектами. Нейролептики не целебные и не элиминируют, основание думать расстройства, но часто позволяют допускать психически больных людей к деятельности в поддерживающей окружающей среде.
II. Шизофрения.
Шизофрения – частный случай психозов, при которых расстройства психики вызваны некоторыми нарушениями функции мозга. Она характеризуется иллюзиями, галлюцинациями (часто в форме голосов) и мыслительными или речевыми расстройствами. Такие психические расстройства общие огорчениям встречаются примерно в 1% случаев популяции или примерно с одинаковой частотой как сахарный диабет. Болезнь часто первоначально поражает людей во время юности и протекает хронически и лишает возможности расстройство. Шизофрения имеет выраженный компонент и, возможно, отражает некоторую фундаментальную биохимическую ненормальность, возможно сверактивность мезолимбических допаминэргических нейронов.

I. Обзор.
В противоположность скелетной мышце, которая сокращается только тогда, когда получает стимулы, сердце содержит специализированные клетки, которые обладают автоматизмом, поэтому они могут генерировать ритмичные потенциалы действия в отсутствие внешних стимулов. Эти “пейсмекерные” клетки отличаются от других клеток миокарда способностью медленно, спонтанно деполяризоваться во время диастолы (фаза 4), вызванной внутренним положительным переносом Na+. Эта деполяризация возникает в синоатриальном узле (место возникновения потенциала действия в норме) и снижается во время нормального пути проводимости через атрио-вентрикулярный узел к пучку Гисса и системе Пуркинье. Образование дисфункционального импульса или проведение некоторого числа импульсов с других участников в сердце может вызвать ненормальный сердечный ритм. Управление сердечной аритмией заключается в уменьшении или отмене частоты возникновения биений из участков других, чем сино-атриальный узел (источник биений) и с восстановлением или приближением к нормальному синусному ритму. На рисунке 17.1 суммированы лекарства, используемые для лечения сердечных аритмий.
II. Причины аритмий.
Большинство аритмий возникают при изменении генерации импульса, приводящего к повышению или ненормальному автоматизму, или при ненормальной проводимости импульса, которая может привести к возвратному феномену.

I. ОБЗОР.
Вирусы – обязательно внутриклеточные паразиты. У них отсутствует клеточная оболочка, и не осуществляются метаболические процессы. На них не влияют противомикробные лекарства. При размножении вирус использует многие метаболические процессы хозяина и многие лекарства, которые избирательно предотвращают деление вируса, так же оказывают неблагоприятное действие на клетки хозяина. Тем не менее, некоторые лекарства достаточно различают между клеточными реакциями хозяина и реакциями вируса, что бы быть эффективными и ещё не токсичными.
II. ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ.
Вирусы дыхательных путей включают грипп типа А и дыхательный синцитиальный вирус (RSV). Лекарства, используемые при этих заболеваниях, характеризуются различной эффективностью.
А. АМАНТАДИН И РИМАНТАДИН.
При многих вирусных инфекциях клинические симптомы появляются позже в течение болезни во время, когда большинство вирусов подвергается делению. [Примечание. Этот контраст с бактериальными заболеваниями, при которых клинические симптомы обычно совпадают с пролиферацией бактерий]. В этой поздней симптоматической стадии вирусной инфекции вводят лекарства, которые блокируют репликацию вируса, но они имеют ограниченную эффективность. Кроме того, некоторые противовирусные агенты, эффективны для профилактики. Например, АМАНТАДИН, как показано, очень эффективен для профилактики инфицирования гриппом А Лекарство так же эффективно при лечении некоторых случаев болезни Паркинсона.

Пробенецид - общий ингибитор канальцевой секреции органических кислот. Сульфипразон - производное фенилбутазона - два самые общеиспользуемые урикозурические лекарственные средства. В лечебных дозах они блокируют обратное всасывание мочевой кислоты
в проксимальном канальце почки. (Примечание: в большой дозе они блокируют секрецию мочевой кислоты в проксимальном канальце поч-
ки.). Эти лекарственные средства имеют мало побочных эффектов. Пробенецид блокирует секрецию в канальце почки пенициллина и
иногда используется для увеличения уровня антибиотика.

Воспаление - нормальный защитный ответ организма на повреждение ткани, которое происходит в результате физической травмы, действия ядовитых химических веществ или микроорганизмов. Воспаление - это усилия, предпринимаемые организмом, направленные на ликвидацию или инактивацию вторгшихся микроорганизмов, устранение раздражителей и подготовка для восстановления погибшей ткани. Когда завершается процесс заживления, воспаление, как правило, затухает. Иногда воспаление развивается в ответ на безобидные агенты, такие, как пыльца и ли при аутоиммунном ответе, как например, бронхиальная астма или ревматоидные артриты. В этих случаях сами защитные реакции могут приводить к прогрессирующему повреждению ткани. В данном случае для подавления воспаления используются иммунодепрессивные и противовоспалительные лекарственные средства. Воспаление запускается высвобождающимися из повреждённых тканей и мигрирующих клеток химическими медиаторами. Специфические химические медиаторы воспаления варьируют в зависимости от типа воспаления и подразделяются на амины (гистамин, 5-гидрокситриптамин), жиры (простагландины), малые белки (брадикинин), большие белки (интерлейкин-1). Открытие таких разнообразных химических медиаторов воспаления внесло ясность в очевидный парадокс, почему одни лекарственные средства эффективны в лечении одной формы воспаления, но не другой. Так лекарственное средство может вмешиваться в действие специфического медиатора, играющего важную роль в одном типе воспаления, и не влиять на процесс воспаления, вызываемый другим медиатором.

I. Обзор.
Гипертоническая болезнь определяется как поддержание диастолического давления крови более чем 90 мм ртутного столба, в сочетании с повышением систолического давления крови (>140 мм ртутного столба). Гипертоническая болезнь является следствием увеличения тонуса гладких мышц периферических сосудов, которое приводит к увеличению сопротивляемости артериол и снижению вместимости венул. Повышенное давление крови – общее расстройство, встречающееся примерно в 15 % случаев всей популяции США (60 миллионов человек). Хотя многие из этих людей не имеют симптомы, хроническая гипертоническая болезнь может привести к застойной сердечной недостаточности, инфаркту миокарда, поражению почек, кровоизлиянию в мозг. Эти осложнения лучше коррелируют с диастолическим давлением. Случаи заболеваемости и смертности значительно снижаются, когда гипертоническая болезнь диагностируется рано и хорошо лечится.
II. Этиология гипертонической болезни.
Хотя гипертоническая болезнь может быть вторичной других болезненных процессов, более чем 90% больных имеют эссенциальную гипертоническую болезнь – неизвестное расстройство начальное поражение механизмов, регулирующих давление крови. Семейные истории гипертонической болезни приводят к повышению вероятности, при которой у человека разовьется гипертоническая болезнь. Эссенциальная гипертоническая болезнь встречается в 4 раза чаще среди черной расы, чем среди белой, и она встречается более часто среди мужчин среднего возраста. Факторы окружающей среды, такие как стрессы повседневной жизни, высокое содержание натрия в пище, ожирение и курение – все это в дальнейшем предрасполагает людей к возникновению гипертонической болезни.

ОБЗОР.
В отличие от бактерий, грибки содержат ядра и имеют твёрдую клеточную оболочку, содержащую полисахарид хитин. Грибковые инфекции обычно устойчивы к антибиотикам, используемым для лечения бактериальных инфекций. В отличие от бактерий, грибки содержат ядра и имеют инфекций. С другой стороны, бактерии устойчивы к противогрибковым агентам.
II. ЛЕКАРСТВА ПРИ ПОДКОЖНЫХ И СИСТЕМНЫХ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЯХ.
Инфекционные заболевания, вызванные грибками, называются микозы, и они часто являются хроническими. Многие распространённые микотические инфекции поверхностные. В процесс вовлекается только кожа. Грибки могут так же поражать кожу, вызывая подкожные инфекции. Наиболее серьёзные и трудноизлечимые системные микозы. Иммунодефицитные или ослабленные больные часто страдают от так называемых оппортунистических грибковых инфекций (например, кандидозов, аспергиллёзов). Некоторые микозные инфекции эндемичны для ряда географических регионов.
А. АМФОТЕРИЦИН Б – полиеновый антибиотик. Не смотря на свой токсический потенциал, АМФОТЕРИЦИН Б – основное средство для лечения системных микозов. Он иногда используется в комбинации с ФЛУЦИТОЗИНОМ, что позволяет уменьшить дозу АМФОТЕРИЦИНА.
1. СПОСОБ ДЕЙСТВИЯ.
А. Несколько полиеновых молекул связывается с эргостеролом, присутствующем в клеточных мембранах чувствительных грибковых клеток с образованием пор или каналов, которые ограничены гидрофобными связями между липофильным сегментом полиенового антибиотика и стеролом.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Примерно у каждого четвертого человека в течение жизни диагносцируются опухоли. Менее четверти этих больных подвергаются только хирургическому лечению и/или местному радиоактивному облучению. Большинство больных получают химиотерапию.
Противоопухолевые средства:
Антиметаболиты (меркаптопурин, метотрексан, цитарабин) + конкурируют с пуриновыми и пиримидиновыми нуклеотидами, блокируя синтез ДНК.
Антибиотики (доксорубицин, блеомицин), алкилирующие средства (мехлоретамин, циклофосфамид, ломустин), цисплатин. Повреждают ДНК.
Аспарагиназа. Блокирует синтез белка в опухолевой клетке.
Повреждающие митотическое веретено (винкристин, винбластин, паклитаксел). Блокируют митоз.
Стероидные гормоны и антагонисты (преднизолон, дростанолон, флутамид, фосфэстрол, тамоксифен, медроксипрогестерон) эффективны при гормонзависимых опухолях. Действует через рецепторы гормонов.
Интерфероны действует через рецепторы на поверхности опухолевых клеток.