I. ОБЗОР.
Некоторые лекарства, описываемые в других главах, так же полезны для лечения расстройств ЖКТ. Например, антимускариновые вещества АТРОПИН и СКОПОЛАМИН уменьшают моторику гладких мышц кишечника, в то время как производное МОРФИНА – ДИФЕНОКСИЛАТ повышает тонус ЖКТ и снижает перистальтическую активность. Эти средства, поэтому, полезны в лечении тяжёлого поноса. Средства, которые используются исключительно для лечения расстройств ЖКТ, включая для ускорения заживления пептических язв и лечения запора, представлены на рисунке.

II. ЛЕКАРСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕПТИЧЕСКИХ ЯЗВ.
Увеличение секреции соляной кислоты – первичный фактор в патогенезе боли при пептической язве. Поэтому лечение пептической язвы может быть достигнуто тремя путями: 1) снижением интенсивности стимулов, которые вызывают секрецию кислоты; 2) нейтрализацией кислоты после её выделения; 3) назначением веществ, которые защищают слизистую желудка от повреждения.
А. ИНГИБИТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ КИСЛОТЫ В ЖЕЛУДКЕ
Секреция кислоты в желудке контролируется четырьмя типами рецепторов, локализованных в плазматической мембране париетальных клеток желудка.

I. ОБЗОР.
Стероидные половые гормоны образуются половыми железами и надпочечниками. Они необходимы для зачатия, созревания плода, развития первичных и вторичных половых признаков половозрелых людей. Синтез и высвобождение гормонов половых желёз контролируется гонадотропными гормонами передней доли гипофиза: лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами, которые, в свою очередь, регулируются гонадотропин – релизинг гормоном, образуемым гипоталамусом. Половые гормоны используются, главным образом, для заместительной терапии и как противозачаточные средства.
Корковый слой надпочечников образует 2 больших класса стероидных гормонов: адренокортикостероиды (глюкокортикоиды и минералокортикоиды) и надпочечниковые андрогены. Их синтез стимулируется АКТГ – гормоном, который синтезируется в передней доле гипофиза и который действует преимущественно на корковый слой надпочечников.

Аналоги природных адренокортикостероидов были синтезированы с целью повышения специфичности и силы действия гормональной активности. Ингибиторы стероидов коркового слоя надпочечников используются для лечения гормональных дисфункций, при которых эти соединения образуются в избыточных количествах. Гормоны коркового слоя надпочечников также используются для заместительной терапии, для лечения ревматоидных артритов и других заболеваний, нуждающихся в противовоспалительных агентах, для лечения тяжёлых аллергических реакций и некоторых форм рака.

1. ОБЗОР
Лекарства, которые стимулируют центральную нервную систему (ЦНС), могут быть подразделены на 3 группы.
Психомоторные стимуляторы вызывают возбуждение и эйфорию, снижают чувство усталости и повышают двигательную активность. Вторая категория - судорожные и стимуляторы дыхания обладают минимальным действием на психическую деятельность, но вызывают чрезмерный рефлекторный ответ, увеличивают активность дыхательного и сосудодвигательного центров, а в больших дозах - судороги. Третья группа - галлюциногены - вызывают глубокие изменения в образе мышления и настроении со слабым эффектом на ствол мозга и спинной мозг. Многие стимуляторы ЦНС, когда используются в больших дозах не для медицинских целей, вызывают изменение настроения. Как группа, психомоторные стимуляторы в клинике используются редко, но они вместе с депрессантами ЦНС и наркотиками важны как лекарства, вызывающие зависимость.
II.ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ
А. МЕТИЛКСАНТИНЫ
Метилксантины включают теофиллин, обнаруженный в чае, теобромин, обнаруженный в кокао и кофеин. Кофеин - наиболее широко распространённый в мире стимулятор. Он обнаружен в высоких концентрациях в кофе, но также присутствует в чае, напитках кола, шоколадных конфетах и кокао.

I. ОБЗОР
Тревога - неприятное состояние напряжения, опасности или беспокойства - кажущийся страх, который возникает из неизвестного источника. Расстройства, вызываемые тревогой - наиболее частые психические волнения. Симптомы некоторых тревожных состояний сходны с таковыми страха (такие, как тахикардия, потливость, дрожь, сердцебиения), которые обусловлены симпатической активацией. Приступы слабой тревоги частые спутники жизни и не требуют лечения. Однако симптомы тяжёлой, хронической тревоги, ослабляющей больного, должны лечиться успокаивающими средствами (иногда называемыми седативными или малыми транквилизаторами) и /или некоторыми формами психо- или поведенческой терапии.
Поскольку все лекарства, снижающие тревогу, вызывают некоторое успокоение, некоторые лекарства часто используются как снимающие тревогу, так и гипнотические (вызывающие засыпание) агенты. До тех пор, пока позже барбитураты и родственные соединения стали использоваться в малых дозах для снятия беспокойства и в большой дозе для вызывания сна. Большие дозы этих веществ вызывают бессознательное состояние и часто вызывают смерть от угнетения дыхания. После введения бензодиазепинов в 1961 году появилась группа лекарств, снимающих тревогу без развития угнетения ЦНС, вызываемого барбитуратами. Бензодиазепины быстро заменили многие ранее применявшиеся успокаивающие и снотворные средства.

1. ОБЗОР

Фармакокинетика описывает временную зависимость концентрации лекарства в плазме крови и временную зависимость изменений общего содержания лекарства в организме при различных путях введения. Существуют два наиболее распространенных пути введения лекарств: внутривенное вливание (или инфузия) и введение фиксированной дозы, в фиксированном режиме интервала времени, например, “ 2 таблетки каждые 4 часа”.

II. КИНЕТИКА ВНУТРИВЕННОГО ВЛИВАНИЯ.
А. Равновесное состояние уровня лекарства в крови.
Во время продолжающегося внутривенного вливания, величина скороти вхождения лекарства в организм постоянна. Скорость выхода лекарства из организма повышается пропорционально увеличению его концентрации в плазме и каждая точка во времени пропорциональна концентрации лекарства в плазме.

I. ОБЗОР.
Противомикробные лекарства эффективны в лечении инфекционных заболеваний, поскольку они обладают избирательной токсичностью – способностью убивать внедрённые микроорганизмы без повреждения клеток хозяина. В большинстве случаев избирательная токсичность является скорее относительной, чем абсолютной, требующая тщательного подбора лекарства против микроорганизма при условии устойчивости хозяина. Избирательная противомикробная терапия основана на биохимических различиях между микроорганизмом и человеком.
II. ВЫБОР АНТИМИКРОБНЫХ ВЕЩЕСТВ.
Выбор наиболее подходящего противомикробного агента зависит от: 1) идентификации микроорганизма и его чувствительности к определённому веществу; 2) локализации инфекционного процесса; безопасности агента; 3) факторов больного.
А. ИДЕНТИФИКАЦИЯ И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМА.
Характеристика микроорганизма – главное в подборе надлежащего лекарства. Для этого необходимо получение образца культуры микроорганизма до начала лечения, если это возможно.

I. ОБЗОР.
Установлено, что у 25 % популяции населения США в течение жизни диагностируются опухоли. Менее 1/4 этих больных подвергаются исключительно хирургическому лечению и/или местному радиоактивному облучению. Большинство больных будут получать системную химиотерапию определённое время в период своей болезни (см. рисунок 37.1 – резюме противораковых средств).
У небольшой части (примерно 10 %) больных раком химиотерапия может вызвать излечение или длительную ремиссию. Кроме того, в большинстве случаев лекарственная терапия будет вызывать только регрессию заболевания и рецидивы, в конечном итоге, могут привести к смерти. Поэтому более чем 5-и летнее выживание для раковых больных составляет примерно 40 %. Среди причин смерти рак занимает второе место, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям.
II. ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА.
А. СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ.
1. ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ. Основная цель химиотерапии – длительное лечение, которое продлевает жизнь и может уничтожить некоторые неопластические клетки. Если основное лечение не достигло результатов, проводится паллиативное лечение (например, облегчение симптомов и избежание угрожающей жизни токсичности), которое позволяет больным поддерживать “нормальное” существование. В любом случае количество опухолевых клеток уменьшается после хирургического удаления и/или облучения, последующей химиотерапии, иммунотерапии или комбинации этих воздействий.

I. ОБЗОР.
В этой части мы рассмотрим лекарства, полезные в лечении трёх важных дисфункций крови: тромбоз, кровотечение и малокровие. Тромбоз – образование нежелательного сгустка в кровеносных сосудах или сердце – наиболее частая ненормальность гемостаза. Кровотечение – расстройство, заключающееся в недостаточности гемостаза, менее распространено, чем тромбоэмболические заболевания и включает гемофилию, и недостаточ-ность витамина К. Анемии вызываются дефицитом питания, которые можно лечить дополнительной диетой. Смотрите рисунок 20.1 – резюме лекарств, действующих на кровь.

II. НОРМАЛЬНЫЙ ОТВЕТ НА ТРАВМУ СОСУДА.
Физическая травма сосудистой стенки, такая, как прокол или разрез, инициирует комплекс серий взаимодействий между тромбоцитами, эндо-телиальными клетками и каскадом свёртывания. Это приводит к образованию тромбоцито-фибриновой пробки. В образование нежелательных тромбов вовлекаются многие те же самые стадии, за исключением тех, которые запускаются стимулами от патологических условий в сосудистой системе, скорее, чем от физической травмы.

Лечение болезни Паркинсона
I. Обзор ЦНС
Многие лекарства, оказывающие влияние на ЦНС, нарушают отдельные стадии процесса передачи нервного импульса. Лекарства, действующие на ЦНС могут влиять пресинаптически путем изменения образования,запасания или окончания действия нейротрансмиттера. Другие агенты могут активировать или блокировать постсинаптические рецепторы. В этом разделе мы сделаем обзор ЦНС с уклоном тех нейротрансмиттеров,которые вовлекаются в действие полезных в клинике лекарств,действующих на ЦНС.Такой подход полезен для понимания этиологии и стратегии лечения болезни Паркинсона - расстройства, вызывающего гибель группы нервных клеток, которое опосредовано нейротрансмиттером допамином.
II.Передача нервного импульса в ЦНС
А. Сходство с автономной нервной системой
Во многих аспктах основное функционирование нейронов в ЦНС сходно с автономной нервной системой, рассмотренной нами ранее. Например, передача информации в ЦНС и на периферии осуществляется путем высвобождения нейротрансмиттеров, которые проникают через синаптическую щель и связываются со специфическими рецепторами на постсинаптическом нейроне. Обе системы узнают нейротрансмиттер мембранным рецептором постсинаптического нейрона, запускающего внутриклеточные изменения.

ЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДЫХАТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ
I. ОБЗОР
Лекарства, влияющие на дыхательную систему, каждое действует прямо на бронхиальные дыхательные пути или влияет на механизмы в ЦНС, контролирующие дыхание. Эти лекарства, действующие на дыхательное дерево, наиболее часто расширяют гладкие мышцы бронхов или изменяют секрецию слизистой оболочки бронхов.
II.ЛЕКАРСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ
Затруднение движения воздуха при астме обусловлено воспалением бронхиальных путей, сокращением гладких мышц бронхиол и увеличением секреции слизистой оболочкой, вызывающих затруднение вдоха, кашель и шумное дыхание. Приступ астмы может быть спровоцирован вдыханием аллергенов, таких, как пыль, пыльца или животная перхоть, которые взаимодействуют с поверхностью тучных клеток, образующих иммуноглобулин Е в ответ на предшествующее воздействие аллергена.
Тучные клетки высвобождают медиаторы, такие, как гистамин, лейкотриены и хемотактические факторы, которые способствуют бронхоспазму и уплотнению слизистой оболочки с образованием отёка и клеточной инфильтрации. Кроме того, многие приступы астмы не связаны с дальнейшим воздействием аллергена, а скорее отражают бронхиальную сверхактивность неизвестного происхождения, которая, так или иначе, имеет отношение к воспалению слизистой оболочки дыхательных путей. Симптомы астмы можно эффективно лечить различными лекарствами, но ни один из агентов не обеспечивает лечения этого обструктивного заболевания лёгких.
А. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ.