1. Лекарственные средства с положительным инотропным эффектом (сердечные гликозиды, негликозидные кардиотоники (пиперидины, β-адреномиметики).
2. Лекарственные средства без положительного инотропного действия (Диуретики, вазодилятаторы, ингибиторы АПФ, вазодилятаторы артериальные, =//= венозные, β-адреноблокаторы в низких дозах.
Сердечные гликозиды. В основе – циклопентанпергидрофенантрен. Механизм: тормозят мембранную Na/Ca –АТФ-азу. СГ могут сами проникать в клетку в виде комплекса с фосфолипидами и ионами Са. В клетке происходит высвобождение Са и СГ, которые воздействуют на миофибриллы и повышают их чувствительность к Са. Отрицательные хроно-, дромотропное действие, положительные – ино-, батмотропное. Автоматизм повышают – возможны экстрасистолы. Повышение тонуса вагуса. На ЭКГ - укорочение Q-T, снижение S-T ниже изоэлект. линии, сглаживание T, увеличение P-P и P-Q. Систола укорачивается, диастола удлиняется, размеры сердца приближаются к норме, УО и МОК увеличиваются, ЧСС уменьшается, Давление приближается к норме (венозное снижается, артериальное – повышается), перфузия сердца улучшается, ОЦК снижается. Диурез нормализуется (повышается), как и функции других органов. При передозировке – ухудшение зрения, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, возбуждение, галлюцинации, головная боль. Строфантин – начало действия через 5-10 мин. Максимальн. эф-т через 0,5-1,5 часа. t1/2 – 8 ч. Из ЖКТ всасывается на 2-5%(т.е вводят внутривенно), связывается с белками на 5%. Выделяется в неизмененном виде. Дигоксин – нач. эф-та – ч-з 30 мин., max эф-т – 1-5 ч., t1/2 – 36 ч. Из ЖКТ – 50-80%. В небольш. части метаболизируется. Дигитоксин - начало действия – 2 ч., max. эф-т - 4-12 ч. t1/2 – 160 ч. Из ЖКТ – на 90-95%. Метаболизируется в печени. У СГ –выражена материальная кумуляция (см t1/2 выше). Назначают при острой и ХСН, при аритмиях
II. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
1. Действующие 6-12 часов: каптоприл.
2. Действующие примерно 24 часа: лизиноприл, эналаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.
3. Фармакологические эффекты. Влияние на постнагрузку (ОПСС), преднагрузку, давление в легочном круге, ЧСС и сердечный выброс. Влияние на процессы ремоделирования миокарда и смертность.
4. Терапевтическое применение: а) при хронической сердечной недостаточности, б) постинфарктном периоде для предупреждения гипертрофии миокарда.
III. Периферические вазодилататоры
1. Прямого миотропного действия:
а) венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.
б) артериолярные: гидралазин, миноксидил;
в) смешанные: нитропруссид натрия
2. Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.
3. Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α-адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.
4. Особенности фармакодинамики и применение
IV. Диуретики
V. Сердечные гликозиды (СГ)
1. Механизм влияния СГ на сократительную и биоэлектрическую функции сердца (силу и частоту сердечных сокращений, проводимость, возбудимость, автоматизм, биоэнергетику миокарда, вагусный тонус, чувствительность к симпатическим стимулам). Изменения ЭКГ под влиянием СГ.
2. Сущность терапевтического действия СГ при декомпенсации сердца (влияние на ударный и минутный объем крови, артериальное и венозное давление, скорость кровотока, диурез). Центральное действие СГ.
3. Препараты СГ
4.1. Быстрого и кратковременного действия – строфантин.
4.2. Средней продолжительности действия - дигоксин.
4.3. Длительного действия - дигитоксин.
5. Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика СГ - кардиотоническая активность, биодоступность, распределение, скорость наступления эффекта, продолжительность действия, кумуляция.
6. Побочное и токсическое действие СГ - аритмогенное действие, влияние на желудочно-кишечный тракт, нейротоксические эффекты, нарушения зрения. Лечение и профилактика интоксикации СГ (унитиол, калия хлорид, Na2 ЭДТА, противоаритмические средства).
7. Факторы, повышающие токсичность СГ - гипокалиемия, алкалоз, гипоксия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипотиреоидизм, гипонатриемия, лекарственные препараты - верапамил, хинидин, кортикостероиды, тиазидные и петлевые диуретики.
VI. Другие инотропные средства (кардиостимуляторы)
1. b-Адреностимуляторы – допамин, добутамин, изопреналин.
2. Ингибиторы фосфодиэстеразы – веснаринон, амринон, препараты теофиллина (эуфиллин, теопек).
VII. Препараты с отрицательным инотропным действием,
применяемые при сердечной недостаточности
1. b-адреноблокаторы – соталол, метопролол.
VIII. Метаболические средства, применяемые при сердечной недостаточности (инозин, пиридоксин, анаболические стероиды)