Принцип использования противомалярийных средств для личной химиопрофилактики. Для предупреждения развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном регионе. Идеальное средство должно оказывать спорозоитоцидное действие, но таких средств нет. Используют препараты, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы. Используют гематошизотропные средства, влияющие на эритроцитарные формы.
Принцип использования противомалярийных средств для лечения малярии. Гематошизотропные средства внутрь (хингамин). При быстроразвивающейся малярии – парентерально в больших дозах. При резистентности к хингамину – хинин, хлоридин. Часто используют комбинации препаратов с разным механизмом действия.
Принцип использования противомалярийных средств для профилактики рецидивов малярии (радикального лечения). Т.к. развивается параэритроцитарная форма плазмодия (т.е. циркулируют из печени в кровь, повторяя циклы развития, без кишечных проявлений, но могут опять возобновить эритроцитарный цикл и обусловить развитие отдаленных рецидивов), то нужно назначать гистошизотропные средства, влияющие на параэритроцитарные формы (кроме тропической малярии, у которой нет параэритроцитарных форм).
Принцип использования противомалярийных средств для общественной химиопрофилактики. Предупреждение распространения малярии от больного человека. Назначают гамонтотропные средства, влияющие на половые формы плазмодия, в этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.

Основные стадии репродукции вируса, «уязвимые» для воздействия противовирусных средств.
Ø Противовирусные препараты угнетают:
Ø адсорбцию вируса на клетке и/или проникновение его в клетку (γ-глобулин);
Ø процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, рмантадин);
Ø синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);
Ø синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин (т.е., аналоги нуклеозидов))
Ø угнетают синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);
Ø «сборку» вирионов (метисазон).
Механизм действия аминоадамантанов. 1) блокируют «раздевание» вируса, 2) ингибируют процесс высвобождения вирусного генома, 3) ингибируют выход вируса из клетки.
Механизм действия аминоадамантанов. 1) блокируют «раздевание» вируса, 2) ингибируют процесс высвобождения вирусного генома, 3) ингибируют выход вируса из клетки.
Механизм действия рибовирина. Избирательно ингибирует синтез нуклеиновых кислот и белка вируса, так как он проходит через клеточную мембрану, метаболизируется, превращаясь в монофосфат (угнетает синтез гуаниновых нуклеозидов) и трифосфат (ингибирует вирусную РНК-полимеразу → нарушает образование иРНК)

Противотуберкулезные средства – это химиотерапевтические лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий туберкулеза или снижающие их вирулентность.
Спектр действия противотуберкулезных средств: изониазид (синтетический) действует на микобактерии туберкулёза; ПАСК (синтетический) – на микобакт. туберкулёза; этионамид – тоже самое; этамбутол – тоже самое; рифампицин – на микобакт. туберкулёза, кишечную палочку, дифтерийную палочку, сибирскую язву, кокки; канамицин, стрептомицин, циклосерин – на все (+чума, туляремия, бруцеллёз, шигеллы, сальмонеллы).
Спектр действия противотуберкулезных антибиотиков. Стрептомицин – возбудитель туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмонии, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы, дифтерии, сибирской язвы, протеи, пневмококки, менинго -, гоно-, стафило-, стрептококки. Рифампицин – см. выше кроме возбудителя чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмании, шигеллы сальмонеллы. Циклосерин – см. выше кроме возбудителя чумы, протеи. Канамицин – кроме возбудителя чумы.
Механизм действия изониазида.
Ø Конкуренция с никотиновой кислотой в процессе образования системы НАДФ-НАДФН2 (после проникновения препарата внутрь бактерии под влиянием пироксидазы) ослабляется изоникотиновая кислота, которая конкурирует с никотиновой кислотой и образуется ложный кофермент, не способный приносить Н2; окислительные процессы переключаются на флавиновый путь à образуется много Н2О2 à нарушается липидный обмен, повреждается мембрана, нарушается деление бактерий à их деградация.

Спектр химиотерапевтического действия хлорхинальдола и нитроксолина.
Ø хлорхинальдол: а/бактериальное, а/протозойное, п/грибковое;
Ø нитроксолин: гр- и гр+ бактерии, некоторые грибы (рода Candida).
Показания к применению нитроксолина. При инфекциях урогенитального тракта: пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит. Для профилактики инфекций после операций на почках и мочевых путях.
Показания к применению хлорхинальдола. энтериты, энтероколиты, пищевые токсикоинфекции. 5% мазь: гнойные, грибковые и смешанные инфекции кожи.
Побочные эффекты нитроксолина (1) и хлорхинальдола (2): 1 – диспепсические явления (тошнота), аллергическая сыпь, другие аллергические р-ции, кумуляция при почечной недостаточности; 2 – диспепс. явл., аллергическая сыпь, боли в суствах, поражение н.с. при длительном применении (периферические невриты, миелопатия, поражение зрительного нерва).
Механизм действия нитрофуранов: воздействуют на редуктазы в м/о, которые восст-ют нитрогруппу следоваетльно увеличивает количество метаболитов с токсическим действием и м/мы погибают.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных (СА) препаратов: конкурентный антагонизм с парааминобензойной к-той (ПАБК). СА превращ. в дигидроптероатсинтетазу. ПАБК в дегидроптеровую к-ту, она под действием глутамата превращ. в дигидрофолиевую к-ту, она под действием дигидрофолатредуктазы превращ. в тетрагидрофолиевую к-ту, потом происходит синтез пуринов, а потом ДНК и РНК. СА явл. структурными аналогами и конкурентами ростового фактора м/о – ПАБК. Благодаря хим-ому сходству с ПАБК СА препятствуют её включению в дигидрофолиевую к–ту…, нарушение синтеза НК, подавляется рост и размножение м/о (бактериостатический эффект). СА конкурентно угнетает дигидроптероатсинтетазу.
Антибактериальный спектр СА: Бактерии – патогенные кокки (Гр+иГр-), E. Coli, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии. 2. Хламидии: возбудители трахомы, паховой лимфогранулемы. 3.Актиномицеты. 4.Простейшие: возб-ли токсоплазмоза, плазмидии малярии. Особенно активны в отношении: пневмококков; некоторых типов гемолитических стрептококков; менингококков; возбудителей бактериальной дизентерии; гонококков.
Почему СА пр-ты необходимо назначать в больших дозах?

Показания для комбинированной антибиотикотерапии.
1. предупреждение развития резистентности штаммов (при хронических инфекциях)
2.Расширение спектра противомикробной активности (терапия микс-инфекций)
3.усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях
4. снижение токсичности отдельных антибиотиков
Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики и антибиотики со сходными побочными эффектами.
Принципы комбинированной антибиотикотерапии.
1. не рекомендуется без предварительного анализа использовать более 2х препаратов и обычные комбинации.
2. нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики так как снижается функция бактерицидных препаратов так как они влияют на делящиеся клетки.
3. применение комбинированной терапии должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании может быть антогонизм в отношении антибактериальной активности и суммируется токсический эффект.

Побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.
Ø Аллергические реакции: лихорадка (сенная), атипичная бронхиальная астма, ангионевротический отек, анафилактический шок, сывороточная болезнь, СКВ, полиартрит.
Ø Кожные реакции: крапивница, кореподобная сыпь (пурпура), узловатая и мультиформная эритема, контактный дерматит.
Побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с фармакодинамическим действием.
Ø Токсические реакции, связанные с прямым действием антибиотиков на организм хозяина.Нервная система: поражение 8 пары черепно мозговых нервов, парестезии, нарушение сна, энцефалопатии, переферические невриты, психозы или судороги, угнетение дыхания.
Ø Кровь: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз.Желудочно-кишечный тракт: желтухи, гепатиты, стеаторея. Выделительная система: гематурия, кристаллурия, нарушение оттока мочи, нефротоксичность Может быть отрицательное действие на сердце.
Побочные эффекты и осложнения и антибиотикотерапии, связанные с химиотерапевтическим действием. Дисбактериоз, энтероколиты, псевдомембранозный колит, кандидоз, суперинфекция, вторичная инфекция. Иммунодепрессия. Реакции обострения (реакция Яриша-Герсгеймера): бактериолиз, эндотоксиновый шок, профузная потливость, поражение сердечно-сосудистой системы.

Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Принадлежность к группе, особенности распределения, спектр антимикробной активности и побочные эффекты фузидиевой кислоты.
Принадлежит к группе антибиотиков стероидной структуры, который ингибирует синтез белков, бактериостатический. Особенности распределения – быстро всасывается в жкт, не разрушается вжелудке, проникает в легкие, печень, почки, плевральный экссудат, кости, хрящевую и соединительную ткань, кожу, подкожную клетчатку, спинномозговую жидкость, метаболизируется в печени, выводится с желчью и в небольшом количестве с мочой. Спектр антимикробной активности – стафилококки, менингококки, гонококки, меньше пневмококки, стрептококки. Побочные явления – отрыжка, боль в животе, тошнота, рвота, понос, аллергические реакции(сыпь, эозинофилия, гиперемия кожи и слизистых), желтуха.

Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты аминогликозидов.
1. Аллергические реакции: лихорадка, эозинофилия, анафилактический шок, сыпь.
2. ототоксическое действие: чаще поражаются вестибулярная ветвь 8 пары черепно-мозговых нервов, реже слуховая.
3. может угнетать дыхание, так как действует на нервно-мышечные синапсы
4. нефротоксическое действие.

Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты тетрациклинов.
1. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.
2. Неаллергические реакции: тошнота, рвота, понос, глоссит, гастрит, стоматит, проктит, болезненность при в\м и тромбофлебиты после в\в введения, гепатотоксичность, допонирование в костной ткани, зубах, фотосенсибилизация-дерматиты, угнетают синтез белка, повышают выведение натрия, воды, витаминов, могут вызывать вестибулярные расстройства, суперинфекция.
Побочные эффекты хлорамфеникола.
1. Угнетение кроветворения: апластическая анемия, гранулоцитопения
2. Раздражение слизистых оболочек: тошнота, рвота, попос, аноректальный синдром.
3.сыпь, дерматиты.